要说现在年轻人的“痛苦”，脱发必定是其中之一。熬夜学习的大学生、“996”的年轻人总会在洗头、梳头的时候，或者在桌上、地上发现自己大把掉落的头发。
脱发慢慢地消耗你的发量，而且让你每天都生活在即将秃头的担忧之中，影响你的生活质量和心理健康。
到底还有没有希望拯救脱发的你？雄性激素和脱发又有什么关联呢？别急！先从脱发的各种影响因素说起。
脱发的影响因素
脱发由多种因素引起：遗传（毛发营养不良和雄激素性脱发）、伴随的并发症、激素紊乱（甲状腺器官疾病、胰岛素抵抗）、免疫系统（斑片性脱发和红斑狼疮）、营养不良、环境因素（药物、紫外线辐射）、精神障碍（压力和拔毛癖）和衰老，其中雄激素脱发是最常见的脱发类型[1]。
雄激素脱发（AGA, Androgenetic alopecia）又叫脂溢性脱发，是一种非瘢痕性脱发，主要表现为毛囊的小型化，毛发从粗壮的终毛转变为细软的毳毛，是脱发的最常见原因。遗传易感性和雄激素作用是AGA的发生的关键因素[2]。
雄激素对毛囊的影响
>>>>毛囊的周期性
简单来说，每根头发可被认为由毛囊和发干构成，毛囊由多种细胞形成“微小器官”，它的生长按照严格调节的生长循环呈周期性，由促毛发生长相关蛋白和抑制毛发生长相关蛋白调控，周期分为生长期、退行期和休止期，在人的毛囊循环中，生长期长达2~7年，是三个阶段最长的，有90%的正常头发毛囊处于生长期，10%毛发处于休止期，退行期的时间最短[3]。在毛囊的周期性更替中，毛乳头细胞起到核心作用[1]。休止期毛囊接受毛囊基部的毛乳头细胞产生的旁分泌信号，向生长期转变。健康状态下，生长期、休止期、退行期毛囊数量处于动态平衡。
>>>>雄激素和雄激素受体（AR，Androgen Receptor）
硫酸脱氢表雄酮、脱氢表雄酮和雄烯二酮被认为是较弱的“雄激素原”，可转化为更有效的睾酮(T, Testosterone) 和二氢睾酮（DHT, Dihydrotestosterone), 大部分由皮肤产生的T和DHT来源于此。T可经5α-还原酶转化为DHT，并且对AR的亲和力是T的5~10倍，因此，DHT具有最大的雄激素活性[3]。
AR是一种核受体，存在于皮脂细胞、真皮乳头细胞、毛囊外根鞘、汗腺、血管内皮细胞和平滑肌细胞以及表皮和毛囊角质形成细胞中。当DHT进入细胞后，AR与DHT在胞质溶胶中形成二聚体，转运至细胞核并作为转录因子，影响靶基因转录及表达，引起生物活性反应[4]。
图1. 雄激素在靶细胞中的分子信号通路[4]
>>>>雄激素对头皮毛囊的影响
1）使毛囊周期循环紊乱并导致毛囊小型化
DHT-AR二聚体转移至细胞核内，上调毛发生长抑制蛋白（如TGF-β和DKK-1）的表达，并下调促进毛发生长蛋白（如Shh、β-catenin）的表达，使毛发生长期的持续时间减少，而休止期的持续时间增加，旧毛发脱落和新毛发出现之间的差距拉大，这些变化导致生长期毛发的比例减少[5]。
图2. DHT干扰毛囊周期并导致毛囊小型化[5]
2）雄激素介导微炎症反应
微炎症是一种慢性、持续性和不稳定的病理状态，在AGA的发展中发挥作用。雄激素可能激活炎症信号通路，诱导炎症因子的产生，这些因子浸润毛囊周围并影响毛发生长[6]。另一种假说提出，微炎症起源于靠近毛囊皮脂腺单元的漏斗部，皮脂腺受雄激素作用产生皮脂量增多，导致亲脂性微生物大量繁殖，产生的炎性代谢物使毛囊受损。此外，胰岛素抵抗增强微生物过度定植，直接或间接地引起微炎症，与AGA进程存在相关性[2]。3）线粒体功能障碍、氧化应激促进DPC凋亡或过早衰老
线粒体功能障碍将导致DPC代谢障碍，秃顶部毛囊DPC遭受更多的氧化应激，氧化磷酸化和活性氧自由基水平的增加导致DPC凋亡或过早衰老，最终以毳毛取代终毛[7-9]。4）AR介导的DPC旁分泌信号诱导AGA的真皮乳头血管退化
DP周围的微血管随着生长期开始而增加，血管生成是头发再生所必需的。AGA毛囊小型化的初始阶段，AR介导的DP细胞的旁分泌信号（主要是TGF-β信号）导致AGA发育过程中秃顶头皮DP中微血管内皮细胞的凋亡，最终使秃顶头皮DP中的血管消失[10]。针对雄激素脱发的解决策略
（1）抑制T转化为DHT
（2）局部使用降低AR表达
（3）抑制DHT-AR形成或阻断其生物效应
（4）保护毛囊细胞，恢复线粒体功能，降低氧化应激损伤
（5）通过调节DPC旁分泌介质的表达、增加血管微循环等方式延长毛囊生长期或激活毛囊由休止期向生长期转变
（6）补充毛囊生长所需营养物质、微量元素或细胞因子
参考文献
[1] Gentile P, Garcovich S. Advances in Regenerative Stem Cell Therapy in Androgenic Alopecia and Hair Loss: Wnt Pathway, Growth-Factor, and Mesenchymal Stem Cell Signaling Impact Analysis On Cell Growth and Hair Follicle Development[J]. Cells, 2019, 8(5): 466.
[2] Sadgrove N J. The New Paradigm for Androgenetic Alopecia and Plant-Based Folk Remedies: 5Α-Reductase Inhibition, Reversal of Secondary Microinflammation and Improving Insulin Resistance[J]. JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY, 2018, 227: 206-236.
[3] Grymowicz M, Rudnicka E, Podfigurna A, et al. Hormonal Effects On Hair Follicles[J]. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, 2020, 21(15): 5342.
[4] Inui S, Itami S. Molecular Basis of Androgenetic Alopecia: From Androgen to Paracrine Mediators through Dermal Papilla[J]. JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE, 2011, 61(1): 1-6.
[5] Vasserot A P, Geyfman M, Poloso N J. Androgenetic Alopecia: Combing the Hair Follicle Signaling Pathways for New Therapeutic Targets and More Effective Treatment Options[J]. Expert Opin Ther Targets, 2019, 23(9): 755-771.
[6] Kong J, Qiang W, Jiang J, et al. Safflower Oil Body Nanoparticles Deliver Hfgf10 to Hair Follicles and Reduce Microinflammation to Accelerate Hair Regeneration in Androgenetic Alopecia[J]. INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS, 2022, 616: 121537.[7] Jung Y H, Chae C W, Choi G E, et al. Cyanidin 3-O-Arabinoside Suppresses Dht-Induced Dermal Papilla Cell Senescence by Modulating P38-Dependent Er-Mitochondria Contacts[J]. JOURNAL OF BIOMEDICAL SCIENCE, 2022, 29(1).
[8] Upton J H, Hannen R F, Bahta A W, et al. Oxidative Stress–Associated Senescence in Dermal Papilla Cells of Men with Androgenetic Alopecia[J]. JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 2015, 135(5): 1244-1252.
[9] Chew E G Y, Lim T C, Leong M F, et al. Observations that Suggest a Contribution of Altered Dermal Papilla Mitochondrial Function to Androgenetic Alopecia[J]. EXPERIMENTAL DERMATOLOGY, 2022.
[10] Deng Z, Chen M, Liu F, et al. Androgen Receptor-Mediated Paracrine Signaling Induces Regression of Blood Vessels in the Dermal Papilla in Androgenetic Alopecia[J]. JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 2022.
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